近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康所韩伟团队发现，膳食中的花生四烯酸会促进放射肠损伤的发生，由STAT1-IRF1-ACSL4信号通路通过调控铁死亡所介导。相关研究结果发表在国际期刊Redox Biology。

放射肠损伤（Radiation-induced intestinal injury）是腹盆腔及腹膜后肿瘤放疗时常见的肠道并发症（发病率约80%），严重时可能导致放疗中断并危害健康，目前临床尚无放射肠损伤治疗方法。确定RIII的发病机制，是发展放射肠损伤治疗策略的重要前提。

团队对放射肠损伤小鼠的肠组织进行转录组测序，发现可能与铁死亡相关。同时，RIII小鼠肠组织中也检测到铁死亡标志物4-羟基壬烯醛和丙二醛水平显著上升；铁死亡抑制剂Ferrostatin-1能有效缓解放射肠损伤小鼠的死亡和肠道纤维化。在细胞、小肠类器官和小鼠模型中，科研人员均发现Omega-6型必需脂肪酸——花生四烯酸（Arachidonic acid, AA）是放射引发铁死亡的关键因素。外源性花生四烯酸能显著促进放射导致细胞铁死亡。机制研究发现：放射后STAT1-IRF1活化正向调控ACSL4表达，促进放射后铁死亡发生；而AMPK信号通路受AA激活，对放射诱导的铁死亡起一定负调控作用。

STAT1-IRF1-ACSL4和AMPK信号通路或可为放射肠损伤防治策略研发的潜在分子靶点。人体膳食中的必需脂肪酸——花生四烯酸是铁死亡介导放射肠损伤发生的重要风险因素，提示在放疗中应当有针对性进行膳食营养管控有望缓解放射肠损伤。

本研究的共同第一作者为健康所孔培中博士和博士生杨苗苗，通讯作者为韩伟研究员。本研究得到了国家自然科学基金、合肥物质院院长基金、合肥市综合性国家科学中心入库项目和安徽省重点研发计划等支持。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102857

铁死亡介导放射肠损伤机理