DHHC家族是最早在酵母中发现的与蛋白质棕榈酰化修饰作用相关的一类蛋白,这类蛋白大多具有棕榈酰转移酶活性。已知很多在神经系统中起重要作用的蛋白可被棕榈酰化修饰,从而在神经元的生长及突触的生理功能等方面发挥着调节作用,主要涉及蛋白的聚集、轴突生长、突触的可塑性变化等方面。这些研究表明,DHHC蛋白可能在神经系统发育过程中发挥着重要的作用。
医学物理与技术中心分子病理研究室陈学冉博士与山东大学组织胚胎学教研室、山东齐鲁医院生殖中心合作研究首次发现亨廷顿舞蹈症候选基因DHHC17通过其锌指结构域促进TrkA-tubulin复合物的形成,并加强了TrkA的胞内运输和信号传递,进而激活神经元的轴浆运输和神经元的生长迁移。同时,发现棕榈酰化修饰酶DHHC16对胚胎端脑神经元命运决定的标记基因Sox2、Neuog1和FGF1的表达是必需的,抑制DHHC16表达将影响端脑神经管的发育。这些研究加深了对神经元发育和微管功能的理解,为预防和治疗神经退行性疾病提供了一种有效的手段。
相关研究成果已发表于Molecular and Cellular Neuroscience和Developmental Neurobiology等杂志。
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亨廷顿舞蹈症候选基因DHHC17调控神经元轴突的生长 |
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