神经干细胞(Neural stem cells, NSCs)属于多潜能干细胞,在中枢神经系统中具有自我更新能力,并且在胚胎发育及成年脑中均能分化产生神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。目前,如何准确的调控NSCs自我更新、分化命运转换及确定的研究,成为NSCs领域中重要的基础科学问题。
小分子化合物,因其易于合成、高渗透性、可逆性、浓度可控制等优点,日渐成为细胞编程/重编程的有效干预手段,并在胚胎干细胞的相关研究中日益受到重视。
医学物理与技术中心分子病理研究室陈学冉博士与山东大学组织胚胎学教研室、山东齐鲁医院生殖中心合作研究首次发现小分子化合物2BRO在胚胎NSCs分化命运转换过程中的作用,并深入揭示了其对CBP/P300的组蛋白酰基转移酶活性的分子机制。从组蛋白修饰的角度认识小分子化合物对胚胎NSCs自我更新及命运决定的调控机制。建立了多潜能因子、命运决定因子、表观遗传因子及蛋白翻译后修饰等在NSCs分化命运转换阶段的相互作用网络。加深了对NSCs发育信号分子调控网络的理解。该研究的进行将为NSC的命运决定的基础研究提供大量的线索,并使得未来通过使用小分子化合物直接的作用改变细胞命运并且重塑所需细胞的功能成为可能。
该研究发表在Molecular Neurobioloy杂志上,题为“Protein Palmitoylation Regulates Neural Stem Cell Differentiation by Modulation of EID1 Activity”。
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小分子化合物2BRO调控NSC命运重塑模式图 |
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