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    • 近期,医学物理中心方志友研究员课题组,在恶性脑胶质瘤分子病因研究方面取得重要进展,相关结果以EZH2 palmitoylation mediated by ZDHHC5 in p53 mutant glioma drives malignant development and progression”为题发表在肿瘤学TOP期刊Cancer Research》(doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-1139上。

      目前,逆转胶质瘤耐药成为治疗胶质瘤的重要策略,但对胶质瘤耐药发生机制的认识仍然存在争议。肿瘤干细胞学说的提出,为解释肿瘤异质性导致肿瘤分子生物学行为差异提供了理论依据,为研究肿瘤细胞生物学特性、解释肿瘤耐药的原因等提供了新思路。

      p53功能状态是胶质瘤产生耐药的一个主要因素。肿瘤细胞中p53基因的突变和p53基因抑癌功能的失活都可以诱导肿瘤细胞去分化,从而可能发展为肿瘤干细胞,进而影响胶质瘤化疗疗效。

      ZDHHCzinc finger DHHC domain结构域蛋白家族是一类与蛋白质翻译后的棕榈酰化修饰作用相关的蛋白,这类蛋白大多具有棕榈酰转移酶protein acyltransferasePAT活性。研究表明ZDHHC蛋白调节的棕榈酰化与肿瘤的耐药性有密切关联该家族成员之一,ZDHHC5基因,位于人染色体11q12.1上,这是一段染色体变异、易位频发的区域。研究发现,这段区域的染色体的异常与多个致癌基因的产生密切相关,并与多种肿瘤的发生发展有关

      鉴于此,医学物理中心分子病理研究室方志友研究员和陈学冉博士以p53基因突变型脑胶质瘤干细胞为研究模型,解析ZDHHC5基因参与p53突变型胶质瘤化疗耐药的调控机制,建立蛋白翻译后修饰、表观遗传因子和转录因子在胶质瘤耐药性产生过程中的调控网络,以期为胶质瘤的治疗提供新线索和临床理论依据。研究表明,ZDHHC5在不同级别p53基因突变型胶质瘤中的表达差异有统计学意义,随着胶质瘤级别的升高,ZDHHC5表达逐渐增加。进一步研究表明,功能获得性p53突变通过NF-Y转录激活ZDHHC5的表达。ZDHHC5将调节EZH2蛋白的棕榈酰化修饰水平进而影响EZH2的激活及其致瘤性。这些研究成果为我们重新认识脑胶质瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度可以帮助人们更有效的治疗p53驱动的相关癌症。

      该研究受到国家自然科学基金和安徽省自然科学基金的资助和支持。

      文章链接:http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2017/08/03/0008-5472.CAN-17-1139

      ZDHHC5调控p53 mut胶质瘤干细胞的生物学特性

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    • 如何做一名合格的医院中层管理干部?

      8月13日,在肿瘤医院组织的2017年第二期管理干部培训班上,安徽省内著名医院管理学专家、中科院合肥肿瘤医院运行总监陈维华教授就给医院近百名管理干部带来了这样一堂精彩的培训课程。他用幽默的讲课方式深入浅出地向培训班学员讲述了医院中层管理干部的角色定位、工作要点内涵,以及中层干部做好工作的态度与艺术。讲得精彩,听得也投入,参加培训班的中层管理者们纷纷表示感触良多、受益匪浅。这期培训班课程由医院院长王宏志亲自主持。

      本次培训班还邀请了安徽省卫计委医药卫生体制改革处谢瑞瑾处长、安徽医科大学第一附属医院副院长周典教授给学员们分别带来了《医改的形势和任务》、《三级肿瘤医院创建思考》的培训课程。谢瑞瑾从国家医改部署、安徽医改历程、公立医院改革、2017年重点任务四个方面对医改的内涵与思路进行了讲解;周典从三级肿瘤医院初步要求、卫生部医院评审管理办法与标准解读、创建有关重点工作的做法与体会、医院评审常存在的问题、医院几种质量管理方法工具等方面介绍了三级肿瘤医院创建的重点内容。

      肿瘤医院正处于研究型三级肿瘤专科医院建设的重要起步阶段,认清严峻的新医改形式,把握好自身三级肿瘤医院的建设标准和定位,显得非常重要。培训课程为管理干部们在三级肿瘤医院创建中给自己的工作确定目标、理清思路、找准办法提供了关键指导。

      培训班

      陈维华教授

      谢瑞瑾处长

      周典教授

      会场

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