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    • 6月29日上午,安徽省科学技术奖励大会在合肥召开,省委书记李锦斌、省长李国英等省领导出席会议。会上发布了2019年度安徽省科学技术奖获奖名单。中科院合肥研究院健康所刘青松团队完成的“针对白血病的创新靶向药物设计新策略”项目荣获荣获2019年安徽省自然科学二等奖。

      “针对白血病的创新靶向药物设计新策略”项目团队提出了药物与激酶多结合模式变换组合的靶向药物设计策略,发展了不可逆抑制剂的设计方法(解决了高选择性的问题)和II型激酶抑制剂的设计方法(解决了高选择性和克服耐药性的问题)。针对FLT3-ITD激酶突变引起的急性髓细胞性白血病和BTK激酶过度活化诱导的淋巴瘤,研发了一系列具有自主知识产权的高选择性和克服耐药性的新型激酶靶向药物,并发现了药物作用的新机制。其中针对FLT3激酶发展第一代FLT3激酶抑制剂CHMFL -FLT3-122,该化合物已经开始临床I期试验;研发了第二代FLT3激酶抑制剂CHMFL -FLT3 -213,该化合物能够有效克服多种有临床意义的耐药性突变,作为有效的临床前候选药物,目前正处于临床前研究阶段。针对BTK激酶,发展了高选择高活性的能够诱导靶点蛋白降解的不可逆小分子抑制剂QL47,并利用其为工具分子探究了 BTK 激酶在 B-细胞淋巴癌中的作用。同时研发出第一个可以同时靶向激酶BTK和MNK的高选择性高活性的双靶点抑制剂QL-X-138,该化合物能够显著的抑制B细胞淋巴瘤。解析了BTK和MNK激酶的关联作用机制,为B-细胞淋巴癌的治疗提供了新思路。 

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    • 近期,中科院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所基础医学研究中心戴海明团队在细胞凋亡研究领域取得了重要进展。该团队揭示了细胞促凋亡蛋白BAK全新的激活位点,相关研究成果以Characterization of an alternative BAK-binding site for BH3 peptides”为题发表于国际期刊《自然-通讯》(Nature Communications)。

      BCL2家族蛋白介导的线粒体途径凋亡是细胞凋亡的主要调控方式。其中,BAKBAX是线粒体膜通透的主要执行者。在受到BH3 only蛋白激活后,BAKBAX能够形成多聚,并引起线粒体外膜的穿孔,从而诱导细胞色素c等物质的释放,激活caspase级联反应,导致细胞凋亡的发生。胁迫条件能够诱导BH3-only蛋白的显著上调,从而直接或间接激活BAKBAX。目前已发现的BH3-only蛋白主要包括BIM、PUMA、tBID、NOXA、BAD、BMF、HRK以及BIK。之前的研究表明,BIM、PUMAtBID能够直接通过经典的BH3结合口袋与BAK结合,从而激活BAK。然而,其他BH3-only蛋白如BMF、HRKBIK等,能否直接激活BAK还不清楚。

      该研究团队不仅在分子及细胞水平证实BMFHRK能够直接激活BAK,而且发现, 相对于BIM、PUMAtBIDBAK的经典结合模式,BMFHRK能够直接结合BAK的另一个结合位点,从而直接激活BAK。通过蛋白质核磁共振和分子动力学模拟等研究发现,BMFHRK能够直接结合在BAK蛋白α4、α6α7螺旋形成的沟槽上,而这是一个之前没发现的新激活位点。进一步通过点突变、脂质体模拟以及细胞内研究发现,新结合位点中的一些关键氨基酸的突变能够显著降低BMF/HRKBAK的结合能力,降低BAK穿膜和诱导细胞凋亡的能力,从而进一步证明新的BAKBH3蛋白结合位点对于BMFHRK介导的细胞凋亡具有重要作用。该项研究不仅进一步完善了细胞凋亡的激活机制,而且为进一步以BAK为靶点研发诱导细胞凋亡的靶向药物提供了新的可能。

      该研究中,戴海明团队的叶开琴助理研究员为第一作者。研究是与美国梅奥医学院Scott Kaufmann教授,Yuan-Ping Pang教授课题组合作完成,研究还得到了中国科学院强磁场科学中心,郑州轻工业大学等单位的协助。上述研究在国家自然科学基金、中科院百人计划项目以及合肥研究院院长基金(火花基金)等项目的资助下完成。

      文章链接:https://doi.org/10.1038/s41467-020-17074-y

      1. BMFHRK激活BAK依赖于新位点 a4/ a6/ a7沟槽),与PUMA激活BAK的经典位点不同。其中a-cPUMA, BMF, HRKBH3小肽利用蛋白质核磁共振研究相互作用示意图;d-e是分子动力学模拟的结果示意图;f-g显示BAK F161在相互作用中起重要作用;h显示了BAK疏水表面。

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    • 6月30日下午,中国科学院合肥肿瘤医院召开首席专家和首席科学家聘任大会。中科院合肥研究院副院长王俊峰出席会议,并为医院第一届首席专家和首席科学家颁发聘书。合肥研究院健康所相关领导、中科院合肥肿瘤医院领导及管理干部共160余人参加会议,会议由医院副院长王恩君主持。

      根据中国科学院合肥肿瘤医院第一届首席专家、首席科学家聘任文件,医院正式聘任陈振东教授、刘静研究员为肿瘤内科学部首席专家和首席科学家,孟翔凌教授、储焰南研究员为肿瘤外科学部首席专家和首席科学家,孔令玲教授、韩伟研究员为肿瘤放疗学部首席专家和首席科学家,高世明教授、刘勇研究员为综合医学学部首席专家和首席科学家,刘斌教授、李海研究员为医学影像学部首席专家和首席科学家,陈珂教授、戴海明研究员为医学病理学部首席专家和首席科学家,赵亚男主任药师、高杉教授为药学学部首席专家和首席科学家,吴丹主任护师、马祖长研究员为护理学部首席专家和首席科学家。王俊峰分别为医院首席专家和首席科学家颁发聘书。

      首席专家代表陈珂在会上发言,他充分肯定了中国科学院合肥肿瘤医院的医研融合发展之路,在他参与医院工作的一年以来,亲身感受到了医院在科研临床转化方面的优势和成果,如肿瘤微创消融技术康博刀的示范应用、无创筛查肿瘤设备呼气质谱仪的自主研发、等离子体治疗癌症新方向的探索等,推动了整个肿瘤诊疗领域的进步。他也将发挥自己在病理诊断领域的长处,为医院医学病理学科的建设发展作出自己的贡献。

      首席科学家代表刘勇在会上作表态时强调,自己作为一名科学岛的科研人员,在健康医疗设备的研发应用方面和中国科学院合肥肿瘤医院已经有了长期的医研合作。下一步,他将继续带领团队和医院医务人员进行深入沟通,让科学问题从临床中来,再到临床中去,和医院的同事们一起努力提升医院转化医学科研水平。

      健康所党委书记、副所长,中国科学院合肥肿瘤医院院长王宏志在会上讲话,他表示中国科学院合肥肿瘤医院是中国科学院命名、中科院系统自主创办的唯一的一所三级医院,做成“中科院特色”与“研究型”是中国科学院对医院的发展定位和要求。为此,医院设置了中科院特色的学部组织,并建立了“首席专家”和“首席科学家”制,目的就是利用医研融合协同发展建设一流学科。医院第一届八名首席专家和八名首席科学家的聘任,将进一步强化学部及学部专家在医疗新技术新项目引领、教育培训活动实施、科研创新主体作用发挥等方面的重要作用,为各临床和医技中心培养人才、提升医疗技术、创建特色学科、落实医研协同创新等提供有力支撑。医院一定会积极营造尊重专家、尊重科学、尊师重教的氛围和环境,全力支持各位专家和教授们的工作。

      王俊峰代表合肥研究院高度肯定了中国科学院合肥肿瘤医院近年来取得的跨越式发展成绩,并继续在管理体制机制上进行创新探索,在医院建立了学部组织,聘任了八名首席专家和八名首席科学家,这为医院一流学科建设注入了新动能,也为科学岛乃至合肥综合性国家科学中心“健康”领域发展提供了新力量。同时,他也代表研究院提出了几点要求和意见:一是要发挥专家作用,促进研究型医院建设;二是要强化医院学部职能,推动医教研协同发展;三是要加强医研结合,提升转化医学研究水平。在今年研究院机构改革和科研布局调整中,对肿瘤医院的定位更加清晰,不仅要提供更高水平的医疗服务,更要成为转化医学研发平台,并和健康与医学技术研究所一体化融合发展。站在新的历史起点上,希望医院在各位专家的帮扶指导下,全体干部职工团结一心,锐意进取,扎实工作,早日实现“具有中科院特色、一流水平、研究型的三级肿瘤专科医院”这一宏伟目标。

      会场

      王俊峰为医院首席专家颁发聘书

      王俊峰为医院首席科学家颁发聘书

      陈珂教授代表首席专家发言

      刘勇研究员代表首席科学家发言

      王宏志讲话

      王俊峰讲话

      参会人员

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